Sistema Complemento
O sistema de complemento refere-se a uma série de mais de 20 proteínas, que circulam no sangue e nos tecidos. A maioria das proteínas é normalmente inativa, mas em resposta ao reconhecimento dos componentes moleculares dos microrganismos, elas são ativadas sequencialmente em uma cascata de enzimas: a ativação de uma proteína se quebra enzimaticamente e ativa a próxima proteína na cascata. O complemento pode ser ativado por três vias diferentes, que podem causar a ativação do C3, dividindo-o em um grande fragmento, o C3b, que atua como opsonina, e um pequeno fragmento de C3a (anafilatoxina) que promove a inflamação. O C3 ativado pode desencadear a via lítica, que pode danificar as membranas plasmáticas das células e algumas bactérias. O C5a, produzido por esse processo, atrai macrófagos e neutrófilos e também ativa mastócitos.
O sistema complemento é um dos principais mecanismos pelos quais o reconhecimento de patógenos se torna uma defesa eficaz do hospedeiro contra a infecção inicial. O complemento é um sistema de proteínas plasmáticas que pode ser ativado diretamente por patógenos ou indiretamente por anticorpos ligados a patógenos, levando a uma cascata de reações que ocorrem na superfície dos patógenos e gera componentes ativos com várias funções efetoras.
Existem três vias de ativação do complemento:
A via clássica, que é desencadeada diretamente pelo patógeno ou indiretamente pela ligação do anticorpo à superfície do patógeno; a via MB-lectina; e a via alternativa, que também fornece um loop de amplificação para as outras duas vias. Todas as três vias podem ser iniciadas independentemente do anticorpo como parte da imunidade inata.
Os primeiros eventos em todas as vias consistem em uma sequência de reações de clivagem na qual o produto se liga covalentemente à superfície do patógeno e contribui para a ativação do próximo componente. As vias convergem com a formação de uma enzima C3 convertase, que cliva C3 para produzir o componente ativo do complemento C3b. A ligação de um grande número de moléculas de C3b ao patógeno é o evento central na ativação do complemento. Os componentes do complemento ligado, especialmente C3b ligado e seus fragmentos inativos, são reconhecidos por receptores específicos de complemento nas células fagocíticas, que englobam patógenos opsonizados por C3b e seus fragmentos inativos. Os pequenos fragmentos de clivagem de C3, C4 e especialmente C5 recrutam fagócitos para locais de infecção e os ativam ligando-se a receptores específicos acoplados à proteínas G. Juntos, essas atividades promovem a absorção e destruição de patógenos por fagócitos. As moléculas de C3b que se ligam à própria C3 convertase iniciam eventos tardios, ligando-se à C5 para torná-la suscetível à clivagem por C2b ou Bb. O fragmento C5b maior desencadeia a montagem de um complexo de ataque à membrana, que pode causar lise de certos patógenos. A atividade dos componentes do complemento é modulada por um sistema de proteínas reguladoras que evitam danos aos tecidos como resultado da ligação inadvertida dos componentes do complemento ativado às células hospedeiras ou ativação espontânea dos componentes do complemento no plasma.